La ville connaît aussi une grande effervescence intellectuelle. Gutenberg y invente l'imprimerie et la ville devient un important centre de l'imprimerie et la diffuse à travers l'Europe. Strasbourg est un centre important de l'humanisme qui voit passer les grands noms de cette époque tels que Sébastien Brant, Jean Geiler de Kaysersberg et Jacques Wimpheling. La ville adopte en 1524 la Réforme et attribue les églises aux protestants. Strasbourg accueille les dissidents religieux et propage leurs idées grâce à l'imprimerie. La ville est alors à son apogée.

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